Diversité des lignées iPSC dans la maladie d’Alzheimer

Dans le domaine des maladies complexes comme Alzheimer, différencier une seule ligne de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) d’une seule cellule de point final peut ne pas représenter correctement la diversité sous-jacente. Les modèles au niveau de la cohorte, où plusieurs cellules souches donneuses sont converties en différents types de cellules finales, peuvent être utilisés pour des modèles in vitro qui répondent à de tels défis.

Dans un précédent travail, Axol Bioscience a discuté de la génération de neurones dérivés d’iPSC et de cellules neuroinflammatoires, et de leur utilisation dans des modèles de co-culture complexes pour le criblage de composés et le développement de médicaments.

Dans cet article, le développement des processus de différenciation pour plusieurs lignées iPSC axoLinesTM en même temps sera discuté. Axol Bioscience a développé huit lignées iPSC : deux lignées de contrôle et six provenant de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, avec des mutations dans la préséniline 1, l’ApoE4 homozygote ou le génotype hétérozygote ApoE4/ApoE3. Par la suite, le génotype ApoE des lignées mutantes PSEN a été identifié.

En augmentant l’efficacité de la différenciation des astrocytes axoCellsTM, des neurones excitateurs corticaux et des microglies, les chercheurs peuvent améliorer la régulation de la qualité et de la cohérence des cellules utilisées dans des modèles sophistiqués in vitro, ce qui se traduit par de meilleurs traitements pour des conditions neurodégénératives complexes.

Axol Bioscience a différencié ses iPSC en astrocytes axoCells, en neurones excitateurs corticaux et en microglies. Dans le cadre de leurs processus de contrôle qualité, ils ont ensuite évalué l’expression de marqueurs de pluripotence cruciaux et de cellules finales pour chaque type cellulaire via la cytométrie de flux.

Différencier les lignées iPSC axoLines en astrocytes, en neurones excitateurs corticaux et en microglies a permis à Axol Bioscience de distinguer les étapes critiques pour l’optimisation et la normalisation de leurs processus. Cette normalisation est essentielle pour produire des neurones de haute qualité et des cellules neuroinflammatoires dans des modèles de maladies in vitro pertinents pour les humains.

Des recherches supplémentaires incluront des essais fonctionnels, tels que la phagocytose et la libération de cytokines dans les microglies et la décharge spontanée des neurones excitateurs corticaux en triculture, pour faire progresser la caractérisation de ces lignées et améliorer la compréhension des différences phénotypiques.

Source : Advancing Alzheimer’s Disease Models via Multi-line iPSC Use