Réduire l’obésité chez les enfants : l’efficacité de la liraglutide

Un nouvel essai clinique montre que le liraglutide aide à réduire l’IMC chez les enfants de 6 à 12 ans atteints d’obésité, mais les effets secondaires nécessitent une étude plus approfondie

Une récente étude publiée dans le New England Journal of Medicine et présentée lors du Congrès de l’Association européenne pour l’étude de l’obésité (EASD) a examiné l’utilisation du liraglutide pour réduire l’obésité chez les enfants âgés de six à moins de 12 ans.

Contexte

L’obésité est une condition chronique, récurrente et progressive qui précède souvent l’obésité à l’adolescence et persiste à l’âge adulte. Elle est associée à des maladies à long terme telles que le diabète de type 2, la stéato-hépatite, le cancer et un risque accru de décès par maladie cardiovasculaire.

Le traitement de l’obésité chez les enfants et les adolescents implique des changements de mode de vie tels qu’une alimentation saine et une activité physique régulière. Cependant, leurs bénéfices à long terme sur l’indice de masse corporelle (IMC) sont minimes, ce qui indique la nécessité d’interventions supplémentaires telles que des médicaments.

Il n’existe aucun médicament autorisé pour traiter l’obésité non monogénique et non syndromique chez les enfants de moins de 12 ans. Le liraglutide, un analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), réduit le poids chez les adolescents et les adultes obèses ; cependant, son efficacité et sa sécurité chez les enfants sont inconnues.

À propos de l’étude

L’essai contrôlé randomisé de phase 3a a exploré les effets anti-obésité du liraglutide et sa sécurité chez les enfants de six à moins de 12 ans.

Les chercheurs ont mené l’essai SCALE Kids dans 23 sites répartis dans neuf pays entre mars 2021 et janvier 2024. Les valeurs de l’IMC des participants se situaient au 95e percentile ou plus selon les courbes de croissance des Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Leur développement pubertaire variait entre les stades Tanner 1 et 5. Aucun d’entre eux n’avait de diabète insulinodépendant ou d’autres conditions liées à l’adiposité.

L’essai était randomisé 2:1, et les participants recevaient 3,0 mg de liraglutide une fois par jour par voie sous-cutanée ou un placebo avec des interventions sur le mode de vie pendant 56 semaines. L’étude comprenait 26 semaines de suivi. Les chercheurs ont initié le liraglutide à 0,6 mg par jour pendant une semaine pour les enfants pesant ≥45 kg et à 0,3 mg par jour pour ceux pesant moins.

Ils ont augmenté la dose de 0,6 mg par semaine, sur huit semaines pour les enfants pesant ≥45 kg ou dix semaines pour ceux pesant moins. Les interventions sur le mode de vie comprenaient des conseils diététiques dispensés par des professionnels certifiés et une heure d’exercice physique modéré à intense par jour.

Les principaux résultats étaient une variation en pourcentage des valeurs de l’IMC. Les résultats secondaires comprenaient une variation en pourcentage du poids et une diminution ≥5,0% de l’IMC. D’autres résultats de l’étude comprenaient une réduction ≥10% de l’IMC, des changements de l’IMC en pourcentage du 95e percentile, des changements du score de déviation standard de l’IMC et des modifications de la circonférence de la taille, du poids, de l’hémoglobine glyquée et de la pression artérielle. Les évaluations de sécurité comprenaient les événements indésirables et les événements indésirables graves. Les chercheurs ont utilisé l’analyse de covariance (ANCOVA) pour l’analyse statistique. Les régressions logistiques ont déterminé les rapports de cotes ajustés (AOR) pour l’analyse.

Résultats

Les chercheurs ont randomisé 82 enfants ; 56 ont reçu du liraglutide et 26 ont reçu le placebo. Les participants étaient légèrement plus nombreux de sexe masculin (54%) que de sexe féminin, la plupart des enfants étaient blancs (72%) et la plupart d’entre eux souffraient d’une obésité de classe 2 (37%) ou 3 (39%). Après 56 semaines, l’équipe a noté des variations moyennes en pourcentage de l’IMC de -5,80% chez les receveurs de liraglutide et de 1,60% chez les receveurs du placebo (différence moyenne, -7,4 points de pourcentage).

La variation moyenne en pourcentage du poids a été de 1,60% après le traitement par liraglutide et de 10% après avoir reçu le placebo (différence moyenne, -8,4 points de pourcentage). L’équipe a noté des réductions de l’IMC de ≥5,0% chez 46% des receveurs de liraglutide et 9,0% des receveurs du placebo (AOR, 6,3). Les résultats secondaires favorables ont été en faveur du liraglutide, à l’exception des changements de la circonférence de la taille. Parmi les participants, 35% des receveurs de liraglutide et 4,0% des receveurs du placebo ont montré une réduction de ≥10% de l’IMC.

Les chercheurs ont noté un pourcentage moyen du 95e percentile pour l’indice de masse corporelle de 120% avec le liraglutide et de 137% avec le placebo après 56 semaines et de 125% et 140% à 82 semaines, respectivement. Ils ont observé des scores moyens de déviation standard de l’IMC de 2,90 avec le liraglutide et de 3,60 avec le placebo à 56 semaines. Les valeurs correspondantes étaient de 3,00 et 3,70 à 82 semaines, respectivement.

Parmi les participants, 88% des receveurs du placebo et 89% des receveurs de liraglutide ont signalé des événements indésirables. Les enfants traités par liraglutide ont plus fréquemment présenté des événements indésirables de type gastro-intestinal (80%) par rapport aux receveurs du placebo (54%). L’équipe a noté des événements indésirables de type grave chez 12% du groupe liraglutide et 8,0% de ceux du groupe placebo.

Conclusion

L’étude a montré que chez les enfants obèses âgés de six à moins de 12 ans, le traitement par liraglutide pendant 56 semaines avec des interventions sur le mode de vie a réduit l’IMC de manière plus importante que le placebo avec des interventions sur le mode de vie similaires. La phase d’extension en ouvert de l’essai, prévue pour se terminer en janvier 2027, viendra compléter les résultats à long terme du traitement par liraglutide chez les enfants de six ans à moins de 12 ans. Des études de surveillance post-commercialisation et des essais avec un suivi plus long évaluant l’efficacité du liraglutide chez les enfants et les effets secondaires potentiels sur la croissance sont nécessaires.

Source : Obesity medication liraglutide is safe and effective in children aged 6 to <12 years