Défis des essais cliniques des psychédéliques

Les composés psychédéliques sont difficiles à tester de cette manière car leurs effets psychédéliques sont très reconnaissables pour ceux qui les prennent. Dans les essais Lykos, environ 90 % des participants ont pu deviner correctement s’ils avaient reçu du MDMA ou un placebo, « démasquant » ainsi l’étude.

Si les participants savaient qu’ils avaient reçu du MDMA, ils auraient pu être plus réceptifs à la psychothérapie et se sentir plus positifs quant à l’expérience de l’essai. Et s’ils savaient qu’ils n’avaient pas reçu de MDMA, ils auraient peut-être été prédisposés à penser que la psychothérapie qu’ils avaient reçue était moins efficace. Ces deux scénarios auraient pu influencer la manière dont ils ont rapporté leurs symptômes de SSPT après les sessions de MDMA.

« Une fois qu’un essai n’est plus aveugle, vous vous retrouvez potentiellement avec toutes sortes de questions sur l’efficacité », explique David Rind, directeur médical de l’Institut de l’évaluation clinique et économique, basé à Boston, qui a publié un rapport en mai soulevant des préoccupations concernant la validité des données de l’essai Lykos.

Les essais en aveugle avec un groupe placebo sont souvent considérés comme la norme en matière de recherche médicale, mais Rind affirme qu’il existe d’autres moyens d’obtenir des résultats fiables. Par exemple, au lieu de donner à des participants du groupe témoin un placebo inerte, Lykos pourrait administrer un médicament actif mais sûr, connu pour produire certains effets physiologiques. Cela laisserait au moins aux patients un doute sur ce qu’ils ont reçu, selon Rind.

Un autre problème que Lykos devra aborder est la partie thérapeutique de son traitement. La société affirme que son manuel de traitement permet une « expérience personnalisée », mais les conseillers de la FDA s’inquiétaient de la variabilité de la psychothérapie offerte dans les essais. Rind explique que comme Lykos testait son propre protocole de psychothérapie dans les groupes recevant le médicament et le placebo, plutôt qu’une thérapie établie axée sur le traumatisme, il est difficile de savoir à quel point la composante thérapeutique était efficace.

Une façon de remédier à cela serait d’étudier une thérapie établie pour le traumatisme en combinaison avec le MDMA, ou de tester différentes approches de psychothérapie en confrontation directe.

Sandhya Prashad, présidente de l’Association américaine des médecins, psychothérapeutes et praticiens du kéta

mine, estime que la composante thérapeutique a probablement compliqué le cas de Lykos devant la FDA. « Je ne pense pas que la FDA savait quoi faire à ce sujet », dit-elle.

Elle pense que le domaine des psychédéliques peut tirer des leçons de l’approbation de Spravato en 2019. Johnson & Johnson a demandé à la FDA d’approuver uniquement le médicament, plutôt que le médicament associé à la psychothérapie.

Parce que Spravato peut induire des effets de dissociation et hallucinogènes, la FDA a des exigences spéciales concernant sa prescription. Il doit être administré dans un cabinet médical certifié où un professionnel de la santé peut surveiller le patient. Le patient ne reçoit pas de thérapie pendant la séance.

Cependant, Prashad comprend pourquoi Lykos cherchait à obtenir l’approbation du MDMA combiné à la psychothérapie. Comparez Spravato au ké

tamine générique, approuvé comme anesthésique en 1970 et souvent administré hors indication comme traitement de la dépression. Administrer du ké

tamine hors indication ne s’accompagne pas des mêmes exigences de la FDA. C’est un traitement non réglementé pour la dépression, explique Prashad. « Vous voyez beaucoup de soins de qualité inférieure. Je pense que Lykos essayait d’éviter cela et de déployer cela de manière responsable ».

Source : The Uncertain Path Forward for Psychedelic Medicine